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肿瘤指标有哪几只分别表示什么意思
什么是肿瘤标志物?
肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身合成、释放,或由机体对肿瘤细胞反应而产生的标志肿瘤存在和生长的一类物质。主要包括蛋白质、激素、酶、多胺、癌基因产物等。它们的存在或量变可以提示肿瘤的性质,借以了解肿瘤的组织发生,细胞分化,细胞功能,以帮助肿瘤的诊断,分类,预后判断以及治疗指导。这些物质在健康人体内并不存在或量很少,但在癌症患者中指标数值明显高于正常人。
“理想”的肿瘤标志物一般认为应具有下列特点:(1)敏感性高,能早期测出所有肿瘤患者;(2)特异性好,鉴别肿瘤和非肿瘤患者应100%准确;(3)有器官特异性,能对肿瘤定位;(4)血清中浓度与瘤体大小、临床分期相关,可用以判断预后;(5)半衰期短,能反映肿瘤的动态变化,监测治疗效果、复发和转移;(6)测定方法精密度、准确性高,操作简便,试剂盒价廉。但至今为止,尚无一种“理想”的TM。由于肿瘤基因的复杂性,没有一种肿瘤是单一类型的,故发现“理想”的TM就十分困难。
肿瘤标志物有哪些?
1常见、通用的肿瘤标志物
CEA(癌胚抗原):空腔脏器来源,肺腺癌特异性强。正常≤3 ng/ml(不吸烟) ≤10 ng/ml(吸烟),>20 ng/ml提示消化肿瘤。是多种肿瘤转移、复发的标志。
SCC(鳞状细胞癌相关抗原):用如其名,鳞癌特异性;宫颈癌TM。
CA125(糖类抗原125):卵巢TM,肺癌预后的独立TM;正常<35 u/ml。
CA153:乳腺癌首选TM,随肿瘤分期升高而升高;正常<28ng/ml。
CA199:消化来源,胰腺癌最敏感(70%),其次是结直肠癌(45%)、肝癌(30%),正常<37 U/ml。
CA242:消化来源。
NES(神经元特异性烯醇化酶):小细胞肺癌TM、神经胶质瘤TM;神经内分泌来源,是脑转移的信号。
TPA(组织多肽抗原):反映活动、分化、浸润性。
2几种常见癌症的肿瘤标志物
肺癌
CYFRA21-1(细胞角蛋白21-1片段):肺鳞癌首选TM,敏感度 76.5%,非小细胞肺癌特异性 87%。
胃泌素释放肽前体(ProGRP):小细胞肺癌的TM,灵敏度和特异性良好。在早期可发现,可用于高危小细胞肺癌患者的筛查,在日本已纳入常规体检项目。
p53:抑癌基因p53 的产物,阳性率与肺鳞癌术后生存相关。
具体应用:①肺腺癌:CEA(87%)、CA153;②肺鳞癌:SCC、CYFRA21-1;③小细胞肺癌:pro-GRP、NSE;④非小细胞肺癌三联:CYFRA21-1+CEA+p53;⑤肺转移:CA199、CA153;⑥复发:CEA。肺腺癌:CEA(87%)、CA153
胃癌
CA72-4:胃癌进展和疗效TM,独立预后因子。
没有一种能满足早期诊断的敏感度和特异性,通常联合诊断。癌前病变和初期:CA199、CA242、CA724、CEA 升高。
结直肠癌
CEA、CA242、CA199:三者较敏感,然而联合检测不优于单一CEA。
ESM-1(内皮细胞特异分子-1):正常<37.0 ng/ml,敏感度 90.91%、特异度 95%,随TNM分期升高而上升。它是未来之星。
肝癌
AFP(甲胎蛋白):原发性肝癌和生殖系肿瘤 TM。正常≤20 ng/ml,无肝病活动、排除妊娠和生殖腺胚胎癌,≥400 ng/ml 持续 1 月或 ≥200 ng/ml 持续 2 月者,结合影像检查可诊断肝癌。
GP37(高尔基体蛋白73):预测早期肝癌最有前景。
CK19:AFP阴性肝癌早期诊断,敏感度50%,特异度 90.9%。
CEA+AFP+CA125:敏感度可达95.83%。
乳腺癌
CA153:早期敏感性较低(60%)、晚期敏感性为 80%,转移性阳性率较高(80%)、晚期骨转移阳性率可达 50%。
CA125:伴淋巴结转移、浸润阳性率达 44.6%。
肿瘤标志物升高=癌症吗?
在体检报告中,简单的几个肿瘤标志物数值的变化往往让人心惊肉跳,甚至被人当成是否患癌的审判书。然而,专家表示,肿瘤标志物数值的高低与肿瘤相关,却不等于被诊断为肿瘤。肿瘤标志物在正常组织或良性疾病中同样可以产生,且存在个体差异,健康人发现肿瘤标志物数值高了,一定要综合分析、动态随访,若指标持续成倍增加,要特别小心。同样的,肿瘤标志物数值位于正常值内也不代表就万事大吉。
据专家介绍,导致肿瘤标志物值升高的原因主要有:
1.恶性肿瘤患者:一般肿瘤标志物的含量会有显著增高。但是不是所有的恶性肿瘤都会引起肿瘤标志物的升高。例如同样是原发性肝癌,原发性肝细胞型肝癌患者检测甲胎蛋白(AFP)绝大多数会有显著增高,但是原发性胆管细胞型肝癌患者的AFP含量却很少有升高的。这要根据肿瘤标志物的特异性与灵敏度来决定。
2. 正常人群:虽然肿瘤标志物是由肿瘤产生的物质,但肿瘤标志物在正常组织或良性病变中同样可以产生,但这类人群所占的比例是较低且存在个体差异。这类人群同样要重视肿瘤标志物,其数值的增加可能是炎症或者是癌细胞的轻度增加。
3. 样品存储问题:在血液标本储存不当也会导致肿瘤标志物的指标升高。如容器、抗凝剂、保存液及冷链储藏等出现问题,会导致样品不能准确反映检测者的实际情况,有可能会是肿瘤标志物的值升高。
4. 药物使用:如胸腺肽、狂犬疫苗等生物制剂的使用后,有可能引起某些肿瘤标志物指标的升高。
5. 特殊情况:例如喝酒、睡眠不好,还有就是过频进食补品。对于女性来说,处于怀孕期或月经期时前后抽血,都会因个人身体差异产生波动。
由此可见,肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查,单次肿瘤标志物升高的意义并不大,只有动态的持续升高才有意义。如果体检发现某个或某几个肿瘤标志物持续升高,那么应提高警惕,需要进一步CT、B超等方法检查;特别是要通过病理检查才能明确诊断。如果只是单次轻度升高或每次检查的结果没有大的变化,就不必那么紧张了。
此外,对于恶性肿瘤患者来说,任何一种恶性肿瘤都没有绝对特异的肿瘤标志物,且每个患者对于各种肿瘤标志物都有各自的基础水平。因此,针对不同的疾病和不同的患者可以有不同的肿瘤标志物作为其疗效监测的指标。当肿瘤经治疗有好转或因肿瘤复发转移而病情恶化时,这些肿瘤标志物水平的变化可以作为参考。
肿瘤标志物检查主要用于肿瘤高危人群及年龄40岁以上群体的肿瘤筛查,特别是身体出现了“癌症信号”者、严重污染厂矿企业的从业者、长期接触致癌物质人群、癌症高发区或有癌症家族史的人群。即便的检测指标偏高也不要误认为已确诊肿瘤,及时与主诊大夫沟通并听从其意见,必会得到正确的治疗。
综上所述,各种肿瘤标志物仅仅只能作为辅助诊断的指标之一,在没有明确病理组织学诊断前,千万不要因为见到某项指标轻度升高就肯定患了癌症,甚至进行抗肿瘤治疗,以免造成不必要的伤害和损失,而应该提高警惕,进一步检查和观察。
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让你读懂肿瘤标志物,你一定要知道
近年来,肿瘤发病率不断上升,其主要原因是患者在就诊时,往往已经错过治疗最佳时期,治疗肿瘤的关键是早发现、早治疗、早预防,因此,每年定期体检就显得尤为重要。无论是参加肿瘤预防体检,还是做早期的筛查诊断,以及在中后期的治疗过程中,“肿瘤标志物”检查总是一直伴随着我们,是不是每次检验报告上一堆字母完全看不懂,但又特别想知道它们代表着什么,以及对于你的健康它们意味着什么呢?所以,下面这些知识你一定要了解
一、肿瘤标志物(TM)到底是什么?
肿瘤标志物是由肿瘤细胞本身合成、释放,或机体对肿瘤细胞发生反应升高的一类物质,成分主要包括蛋白质类和糖类,医学上称为肿瘤标志物,英文名称是TumorMarker,通常简称TM。这样说你可能更容易理解:它们就是人体的一些指数,当这些指数超出正常范围时,可能与肿瘤相关。
TM存在于细胞、组织、血液或体液中,可通过生物化学、免疫学等方法进行检测。目前在临床中,TM主要用于肿瘤患者的辅助诊断、预后判断、疗效观察、监测肿瘤有无复发、指导后续治疗等。
二、常见肿瘤标志物 (TM)检查项有哪些?
1、癌胚抗原(CEA)
CEA是首先在结肠癌病人的血清中发现的一种糖蛋白,在胎儿3-6 个月的血清中也可以检测到,所以称作癌胚抗原。研究显示,原发性结肠癌患者出现CEA增高的比例达45%-80% 。除原发性结肠癌以外,胰腺癌、胆管癌、胃癌、食道癌、肺癌、乳腺癌和泌尿系统肿瘤的阳性率也很高,一般在50%-70% 。
除了上述癌症,其实部分患有良性肿瘤、炎症和退行性疾病,如结肠息肉、溃疡性结肠炎、胰腺炎和酒精性肝硬变病人的CEA也会升高。不过,这类升高远远低于恶性肿瘤,一般小于20ng/ml 。此外,吸烟者人群CEA 普遍高于非吸烟人群,吸烟者中约有39% 的人CEA5ng/ml,约在5.5ng/ml左右。尽管良性疾病CEA也会升高,但是CEA升高一定要被重视。CEA高于正常值,又无明显的消化道疾病、无吸烟史时,一定要提高警惕,做CT、B超、肠镜、胃镜等检查,以明确诊断。因此,如果在体检中发现CEA增高,医生一般都会建议去专科做进一步检查。
2、糖基抗原(CA19-9)
CA19-9在胰腺癌、胆囊癌患者中会发生明显升高,可作为其诊断和鉴别指标,肝癌、胃癌、食管癌、部分胆管癌的患者亦可见增高。某些消化道炎症CA19-9也有不同程度的升高,如急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化、胃部不适、胃炎、风湿病等,但一般升高在正常值的2 倍以下。临床上有许多这样的患者,看到CA19-9升高就很害怕,其实大可不必,一定要看升高的程度和机体在检测时的状态,结合临床、CT、B超等检查结果再做诊断。
3、糖基抗原(CA125)
CA125不仅是卵巢癌的特异性标志物,输卵管腺癌、子宫内膜癌、宫颈癌、胰腺癌、肠癌、乳腺癌和肺癌患者 CA125的水平也会升高。
CA125对于女性尤为重要,在卵巢肿瘤的诊断、治疗、监测、判断愈后等方面作用显著,是卵巢肿瘤诊治过程中不可缺少的指标,同时也是非卵巢癌中的重要参考指标。研究证实,卵巢癌病人的血清CA125水平会明显升高,其他非卵巢恶性肿瘤也有一定的阳性率,如乳腺癌40% 、胰腺癌50% 、胃癌47% 、肺癌44% 、结肠直肠癌32% 、其他妇科肿瘤43% 。
非恶性肿瘤,如子宫内膜异位症、盆腔炎、卵巢囊肿、胰腺炎、肝炎、肝硬化等,CA125虽有不同程度升高,但阳性率较低。此外在早期妊娠的头3个月内,CA125也有升高的可能。
4、糖基抗原(CA15-3)
CA15-3可用于乳腺癌患者的诊断,乳腺癌初期的敏感性60% ,乳腺癌晚期的敏感性80% 。
CA15-3对乳腺癌的疗效观察、预后判断、复发转移诊断有重要价值。30%-50%的乳腺癌患者的CA15-3明显升高,其含量的变化与治疗效果密切相关,是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。 CA15-3动态测定有助于II期和III期乳腺癌病人治疗后复发的早期发现;当CA15-3大于100U/ml时,可认为有转移性病变。此外,CA15-3水平增高的乳腺癌患者发生转移的时间较CA15-3正常的患者要早许多。据分析研究,乳腺癌患者血清CA15-3水平变化与其局部淋巴结及远处转移情况之间存在改变的一致性,尤其是有远处转移灶者,其CA15-3表达水平及阳性率均显着增加,所以,CA15-3具有对乳腺癌转移起监视的作用,如其血清水平持续升高,则应开始或加强化疗、放疗或改用内分泌治疗等。
5、甲胎蛋白(AFP)
最早发现的肿瘤标志物AFP是一种非常常见的肿瘤标志物,可以检测出80%以上的肝癌及大部分的生殖器肿瘤,如卵巢癌、睾丸恶性肿瘤。AFP是人体胎儿期血液中出现的一种特殊蛋白质。它在胎儿的肝细胞内合成,而到了成人期,肝细胞就会失去这种合成能力。因此AFP在成人血清中含量极微,但在肝细胞功能发生异常,特别在患有原发性肝细胞癌时,血清中又可出现AFP升高,所以临床上常常借助AFP的检查作为原发性肝细胞癌的辅助诊断。肝癌病人血中的AFP比正常人明显升高10倍至数万倍,所以如果AFP检查结果大于400ng/ml,确实要引起警惕。 不过,AFP升高也并非肝癌的专利。因为在急性肝炎、慢性肝炎活动期或者肝硬化患者的AFP都会增高,不过这类升高一般不超过300ng/ml。普通肝炎AFP增高的时期不长,随着转氨酶恢复正常,AFP也会逐渐减少到正常水平。除了肝炎、肝硬化,先天性总胆管闭锁、开放性骨脊裂的胎儿、生殖腺胚胎性肿瘤等疾病的患者,其AFP指标也会有所增高。怀孕也会使AFP指标升高,正常孕妇在妊娠3-5个月时AFP会达最高峰,但一般不超过200ng/ml。
6、糖蛋白抗原(CA50)
CA50是一种唾液酸酯和唾液酸糖蛋白,正常组织中一般不存在,当细胞恶变时,糖基化酶被激活,造成细胞表面糖基结构改变而成为CA50标志物。正常血20μg/L,许多恶性肿瘤患者血中皆可升高,如66.6%的肺癌、88.2%的肝癌、68.9%的胃癌、88.5%的卵巢或子宫颈癌、94.4%胰或胆管癌,其他如直肠癌、膀脏癌等皆有70%以上是升高的。
7、神经元特异性烯醇化酶(NSE)
神经元特异性烯醇化酶(NSE)是参与糖酵解途径的烯醇化酶中的一种,存在于神经组织和神经内分泌组织中。NSE在脑组织细胞的活性最高,外周神经和神经分泌组织的活性水平居中,最低值见于非神经组织、血清和脊髓液。它被发现在与神经内分泌组织起源有关的肿瘤中,特别是小细胞肺癌(SCLC)中有过量的NSE表达,导致血清中NSE明显升高。
正常参考值:血清15ug/L。①被认为是检测小细胞肺癌的首选标志物,60%-80%的小细胞肺癌患者NSE升高,在缓解期,80%-96%的患者NSE含量正常,如NSE升高,提示复发,用NSE升高来监测复发要比临床确定复发早4~12周。②可用于监测神经母细胞瘤的病情变化,评价疗效和预报复发。③内分泌肿瘤,如嗜铬细胞瘤、胰岛细胞瘤、甲状腺髓样癌、黑色素瘤、视网膜母细胞瘤等的血清NSE也可增高。
8、糖类抗原(CA242)
CA242是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原,几乎总是和CA50一起表达,但两者受不同的单克隆抗体识别。在临床上均被用于消化道恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结直肠癌的诊断,与CA19-9、CA50相比,新一代的CA242在胰腺癌、胆囊癌和消化道癌中的灵敏度、特异性更高(CA50、CA19-9易受肝功能以及胆汁郁积的影响,在良性阻塞性黄疸以及肝实质性损害记疾病时常出现假阳性)。
糖链抗原CA242是消化系统尤其是胰腺癌、结直肠癌的肿瘤标志物。胰腺癌、结直肠癌患者该指标明显升高。它的Cutoff值一般在20KU/L,恶性肿瘤时检出率可达60--85%,且含量较高。另外,某些胃癌患者该指标也会升高。
9、糖类抗原(CA72-4)
糖类抗原(CA72-4)是检测胃癌和各种消化道癌症的化验标志!这也是一个非特异性肿瘤标志物,此指标升高不代表一定就是患了肿瘤主要见于胃肠道,卵巢肿瘤,对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高,对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。
CA72-4是一种由cc49和B72.3两株单抗识别的粘蛋白样的高分子量糖蛋白,分子量为220-400KD,正常人血清中含量6 U/mL,异常升高在各种消化道肿瘤、卵巢癌均可产生。对于胃癌的检测特异性较高,以6 U/mL为临界值。良性胃病仅1%者升高,而胃癌升高者比例可达42.6%,如与CA19-9同时检测,阳性率可达56%。
10、细胞角蛋白(CYFRA21-1)
细胞角蛋白(CYFRA21-1)是一种主要用于检测肺癌的肿瘤标记物,尤其对非小细胞肺癌的诊断具有重要价值。如果肺部存在不清晰的环形阴影,同时血清CYFRA21-1浓度30ng/ml,原发性支气管肺癌的可能性非常高。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70%~85%。CYFRA21-1的血清浓度水平高低与肿瘤临床分期正相关,也可作为肺癌手术和放化疗后追踪早期复发的有效指标。CYFRA21-1的血清高浓度水平提示疾病处于进展期和预后不良。质量成功的标志是CYFRA21-1的血清浓度迅速下降,反之则表示病灶未完全清除。血清水平下降后又升高,则提示疾病复发。但是,CYFRA21-1阴性也不能排除存在肺癌的可能。CYFRA21-1对各型肺癌诊断的敏感性依次为:鳞癌腺癌大细胞癌小细胞癌。
另外,CYFRA21-1对其他肿瘤,如侵袭性膀胱癌、头颈部、乳腺、宫颈、消化道肿瘤均有一定的阳性率。
11、肿瘤特异性生长因子(TSGF)
肿瘤特异性生长因子是恶性肿瘤及其周边毛细血管大量扩增的结果,并随着肿瘤的形成和增长逐渐释放到外周血液。使用于恶性肿瘤,如肝癌、肺癌、胃癌、结/直肠癌、食道癌、鼻咽癌、胶质瘤、前列腺癌等辅助诊断,可作为肿瘤的早期发现。
12、鼻咽癌EB病毒抗体检测
准确地说EB病毒不是肿瘤的标志物,而是肿瘤相关物。与其他肿瘤标志物不同,EB病毒不是肿瘤组织产生的,但在鼻咽癌的患者中,90%以上EB病毒检查阳性。因此, VCA/IgA(壳抗原抗体)、 EA /IgA(早期抗原抗体)、EBNA/ IgA(核抗原抗体)测定可作为体检筛查鼻咽癌的方法之一。正常值为:VCA/IGA(壳抗原抗体IgA)≤1:10,EA/IGA(早期抗原抗体IgA)阴性,DNase(EB病毒DNA酶抗体)≤30%。当VCA/IgA、EA/IgA两种抗体呈阳性者患鼻咽癌的比例分别为2%和30%一40%。但是在EB病毒阳性的人群中,有部分是鼻咽喉部的炎症。
三、哪些因素会影响肿瘤标志物(TM)的浓度?
肿瘤标志物的浓度是否在正常范围内,是分析患者是否需要做进一步检查或作为诊疗的依据。影响肿瘤标志物浓度的主要因素,一般包括肿瘤细胞总量、肿瘤质量、肿瘤扩散程度及肿瘤分级水平,还有标志物合成与释放速度。
另外,有些类型肿瘤以及非分泌型肿瘤虽可表达肿瘤标志物,但不会释放到人体体液中,所以这类肿瘤虽然存在,但并不会产生肿瘤标志物浓度的升高。如果肿瘤血液供应较差,则到达外周血中的标志物可能会较少。如大量肿瘤细胞崩解,可使TM浓度增加,使TM浓度与肿瘤大小可能明显不成比例。如果机体出现代谢障碍,某些TM浓度将不成比例的升高。
四、肿瘤标志物(TM)异常一定是癌症吗?
首先,答案是否定的。肿瘤标志物目前主要用于肿瘤的辅助诊断,不能仅凭肿瘤标志物检验结果进行确诊。同时,也不提倡普查,主要用于高危人群的预防筛查。
肿瘤标志物与肿瘤并不是一一对应的关系,临床上要求的理想的肿瘤标志物,应对肿瘤的检出敏感性和特异性达到100%,然而迄今为止,还未发现具有 100%灵敏度和 100% 特异性的肿瘤标志物。一些其他因素也容易导致肿瘤标志物升高,例如病毒性肝炎、肝硬化可致AFP升高;吸烟可致CEA升高;良性前列腺增生、前列腺炎可致PSA升高;急性胆管炎、急慢性胰腺炎、胆汁淤积症、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA19-9升高;月经期,心功能衰竭、肝硬化、慢性活动性肝炎可致CA125升高。
此外,肿瘤的发生和发展非常复杂,且具有明显的个体差异,不同患者肿瘤标志物的水平会有差异,不能仅凭是否超过参考范围而进行诊断。目前肿瘤标志物在临床上主要用于肿瘤的筛查和肿瘤患者的复查、肿瘤发展程度及预后的判断、肿瘤治疗效果观察和评价等。肿瘤的诊断需结合患者的病史、临床表现、化验检查和(或)影像学检查等,综合判断后才可初步诊断,而确诊往往需要组织病理学检查。所以肿瘤标志物的检验结果并不能够确诊癌症,拿到显示肿瘤标志物升高的化验单也不用太过紧张,谨遵医嘱进行进一步排查。
五、哪类人需要做防癌检查?
癌症可以通过防癌筛查早期发现,但不同年龄段的人要有针对性地进行筛查。
20岁后的防癌体检。对于女性来说,有性生活后就要每年做一次宫颈细胞学检查,筛查宫颈癌。这是目前最有效、最简便易行的早期发现宫颈癌的办法。
30岁后的防癌体检。女性要特别注意乳腺检查。月经第9—11天应该自检,绝经或更年期女性最好每月固定一天进行自检。
40岁后的防癌体检。约15%的肺癌病人早期没有症状。40岁以后的中年人,尤其是吸烟的人,应每年做一次胸部X线或CT筛查,对早期发现肺癌有积极意义。此外,还应对胃癌进行筛查,包括胃蛋白酶检查、幽门螺杆菌检查、胃肠X线检查等。40岁以上的女性应每年做一次乳房体检,每1—2年做一次乳腺X线摄片,每年做一次宫颈涂片检查,每3年做一次妇科检查。40岁以上男性和女性每年都应做一次肛门指检。乙型肝炎病毒携带者应定期检查血清甲胎蛋白。酗酒的人应定期检查口咽部。
50岁后的防癌体检。有结、直肠息肉,结肠癌家族史,腹泻、便秘、便血史的人最好做肠镜,筛查结肠病变,不适合做肠镜的人可改用CT检查。男性还应在体检中增加一项前列腺特异抗原检查,以便及早发现前列腺癌。
随着年龄的增长,患癌的机会也会增加癌症早期是没有明显症状的,但往往后果很严重。因此,定期体检尤为重要,在其对身体健康还未造成损害时进行治疗,出现癌症的概率会减少很多。
温馨提示:
在防癌体检中,肿瘤标志物扮演着重要角色,是人体内产生的一些特殊物质,这些物质在癌症患者体内含量明显超过正常人,通过抽血测定其含量就可为癌症的早期诊断提供依据,肿瘤标志物与影像学、细胞学、内外科、彩色多普勒、CT等检查相配合,能够增加诊断的准确率,可以起到很好的筛查作用。
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肿瘤标志物检测的临床意义
早期诊断是治疗肿瘤的关键。恶性肿瘤一旦发病,病人往往每况愈下,尤晚期病人,预后较差,故早期诊断、早期治疗极为重要。因此人们对恶性肿瘤要有足够的认识和警惕,有相关症状必须积极就诊。肿瘤的特殊检查手段很多:如X线检查、超声检查、CT检查、磁共振检查、内腔镜检查、生物标志物检查、细胞学检查、组织学检查和分子生物学检查等。这些检查手段能够从不同角度、不同侧面地对肿瘤进行诊断,各有其局限性。在肿瘤的早期诊断方面肿瘤标志物概念的出现起到了很大的促进作用。随着分子生物学和人类基因组计划的进展,越来越多的特异的肿瘤标志物被发现和应用,为肿瘤的早期诊断提供了一个新的途径。如:CEA、AFP、CA-153、CA-199、CA-125、PSA、NSE等等。
其临床意义有:
1、肿瘤早期筛查。全部肿瘤标志物整体筛查,在肿瘤的筛查中有一定的普通意义。一般情况,每种肿瘤标志物主要针对一种癌症,但是每种肿瘤标志物又普遍同时存在于每个患者体内,我们国家70年代以后在上海等地,通过对大量人群的AFP普查,曾检出不少肝癌特别是小肝癌患者。前列腺癌等患者亦可达到同样的效果。所以肿瘤标志物的筛查对高危人群有很大应用价值。所以肿瘤标志物的筛查对高危人群有很大应用价值。
2、出现肿瘤症状或可疑肿物后的鉴别诊断。当一个患者被怀疑患肿瘤时,此时肿瘤标志物的检测对鉴别是良性和恶性肿瘤十分有帮助。
3、生物特点和疾病阶段的判断。一旦明确诊断,应马上测定肿瘤标志物的基础水平,以便对估计预后提供帮助。
4、疗效观察和判断预后。是肿瘤标志物最有价值的作用。手术前肿瘤标志物升高,术后下降,表明手术成功;术后略有下降,随即重新升高,提示手术未奏效;术后下降,过段时间后又明显升高,提示肿瘤复发或转移。这种提示往往早于临床症状出现前数个月。肿瘤患者经治疗后,肿瘤标志物的升降与患者的疗效和预后有良好的相关性。治疗后肿瘤标志物下降说明治疗有效;治疗后肿瘤标志物继续升高,应更换治疗方案,如果更换治疗方案后肿瘤标志物持续升高,往往预示着复发或转移。
5、多种肿瘤标志物联合检测可提高诊断的敏感性。肿瘤是单一变异细胞多次克隆的结果,其发生是多步骤、多基因的癌变过程。肿瘤细胞生物学特性具有复杂性及多态性,表现为癌变后不同种肿瘤病理类型的差异、同种病理类型的肿瘤细胞的异质性、肿瘤细胞基因型即细胞表型的差异等。
在一个肿瘤中存在着不同特性的细胞,在生长速率、表面受体、免疫特性、侵润性、转移性、对药物毒性方面均可能不同。因此同一种肿瘤可含一种或多种肿瘤标志物,而不同肿瘤或同种肿瘤的不同组织类型既可有共同的肿瘤标志物,也可有不同的肿瘤标志物。为了提高肿瘤标志物检测的阳性率,选用一些特异性较高的肿瘤标志物进行联合检测,可以提高肿瘤标志物的应用价值。如:肿瘤全套(男、女)。
常用的肿瘤标志物有哪些,有什么意义?
肿瘤标志物(tumor marker,TM)是指在肿瘤的发生和增殖过程中,由肿瘤细胞本身所产生的或者是由机体对肿瘤细胞反应而产生的,反映肿瘤存在和生长的一类物质,包括蛋白质、激素、酶(同工酶)及癌基因产物等。化验患者血液或体液中的肿瘤标志物,可在肿瘤普查中早期发现肿瘤, 并观察肿瘤治疗的疗效以及判断患者预后。目前临床上常用的肿瘤标志物有:⑴甲胎蛋白(AFP)为原发性肝癌、睾丸癌、卵巢癌等肿瘤的标志物;⑵癌胚抗原(CEA)为消化系统肿瘤、肺癌、乳腺癌等肿瘤的标志物;⑶糖类抗原125(CA125)为卵巢癌等肿瘤的标志物;⑷糖类抗原153(CA153)为乳腺癌等肿瘤的标志物;⑸糖类抗原19-9(CA19-9)为消化系统肿瘤的标志物;⑹糖类抗原724(CA724)为胃癌、卵巢癌等肿瘤的标志物;⑺糖类抗原242(CA242)为消化系统肿瘤的标志物;⑻糖类抗原50(CA50)为消化系统肿瘤、乳癌、肺癌等肿瘤的标志物;⑼CYFRA21-1(Cy211)为非小细胞肺癌等肿瘤的标志物;⑽神经元特异性烯醇化酶(NSE)为小细胞肺癌、神经内分泌肿瘤等肿瘤的标志物;⑾前列腺特异性抗原(PSA)为前列腺癌的肿瘤标志物;⑿人绒毛膜促性腺激素(HCG)为胚胎细胞癌、滋养层肿瘤(绒癌、葡萄胎)等肿瘤的标志物;⒀甲状腺球蛋白(TG)为甲状腺癌的标志物;⒁铁蛋白(SF)为消化系统肿瘤、肝癌、乳腺癌、肺癌等肿瘤的标志物;⒂β2-微球蛋白(β2-MG)在慢性淋巴细胞白血病、淋巴瘤、骨髓瘤、肺癌、甲状腺癌、鼻咽癌等患者体液中升高;⒃鳞状细胞抗原(SCC)为宫颈癌、肺鳞癌、食管癌等肿瘤标志物。目前临床上检测的肿瘤标志物绝大多数不仅存在于恶性肿瘤中,也存在于良性肿瘤、胚胎组织、甚至正常组织中。因此,肿瘤标志物有动态检查和多项联合检查更有价值。
那么对于众多的肿瘤标志物,临床上如何选择呢?不同的肿瘤会一些相对特异的肿瘤标志物,如CA153常出现在乳腺癌;CEA常出现在肠癌、胃癌;CA19-9常出现在肠癌、胰腺癌;CA125常出现在卵巢癌等等。临床医生会根据不同的肿瘤检查不同的标志物。同一种肿瘤或不同类型的肿瘤可有一种或几种肿瘤标志物异常;同一种肿瘤标志物可在不同的肿瘤中出现。为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定何种标志物可作为治疗后的随访监测指标,可进行肿瘤标志物联合检测,合理选择几项灵敏度、特异性能互补的肿瘤标志物组成最佳组合,进行联合检测。一般来说肿瘤标志物的联合检测可提高对肿瘤诊断的正确率。如对于乳腺肿瘤可查CA153、CEA、CA50和SF;对于肺肿瘤可查CY211、CEA、NSE和CA50;对于肝肿瘤可查AFP、CEA、CA199和SF;对于上消化道肿瘤可查CEA、CA724、CA199、CA50和SF;对于肠道肿瘤可查CEA、CA242、CA724、CA199、CA50和SF;对某些单顶标志物如原发性肝癌AFP、卵巢癌CA125、前列腺癌PSA及甲状腺癌TG在肿瘤检查中也具有重要价值。
肿瘤标志物检查的临床意义?由于绝大多数肿瘤标志物可同时存在于恶性肿瘤及某些良性肿瘤、炎症、甚至正常组织中。所以,肿瘤标志物的特异性比较差,也就是说肿瘤标志物高不一定是肿瘤造成的;结果正常在某些情说下也不能完全排除肿瘤。比如病毒性肝炎、肝硬化时,AFP、CA19-9、CEA等肿瘤标志物都有可能升高。同样,如原发性肝癌AFP的阳性率仅达75%到90%,也就是说至少还有10%左右的原发性肝癌患者的AFP为阴性。因此,肿瘤的诊断不能单独依靠肿瘤标志物的检查。单次肿瘤标志物升高的临床意义并不大,只有动态的持续升高才有意义。如果体检中发现某个或某几个肿瘤标志物持续升高,那么应该提高警惕,但也不必过分担忧,需要进一步通过CT、B超、MR或最先进的PET/CT等手段检查,必时须通过病理检查才能明确诊断。如果肿瘤标志物只是单次轻度升高或每次检查的结果没有大的变化,就不必那么紧张了。总之,各种肿瘤标志物只能作为辅助诊断的指标之一,在没有明确诊断前,千万不要因为某项指标轻度升高就以为自己患了癌症,而应该提高警惕,做进一步检查和观察。但对于已确诊的肿瘤治疗后,那么肿瘤标志物检查的意义就非常大了,如肿瘤标志物的升高往往预示着肿瘤的复发或治疗效果不理想,可提示医生调整治疗方案。对大多数肿瘤标志物临床医师都认识较深入,但对甲状腺癌治疗后用甲状腺球蛋白(TG)作为其疗效及复发转移的重要性认识不足,应引起高度重视。
目前对肿瘤标志物检查结果认识上存在两大误区。误区之一是有肿瘤标志物异常就认为有恶性肿瘤。误区之二是肿瘤标志物正常就认为无恶性肿瘤。因为大多肿瘤标志物缺乏特异性,许多良恶性病变均可导致其异常,因此其升高不一定都是肿瘤。另外有些确诊为肿瘤患者其肿瘤标志物在正常范围,这可能与其产生肿瘤标志物水平较低或基因不表达有关。因此,对肿瘤标志物检查结果要正确分析,动态检测的临床意义更大。尽管临床上对高危人群体检中也能发现早期肿瘤患者,但肿瘤标志物的检查结果在诊断中只有辅助诊断价值,应结合临床及其他检查综合判断。而肿瘤标志物对肿瘤疗效评价及复发转移检查意义更大一些。