课程：

• 1、什么是PSA，PSA检查有何意义
• 2、年轻人应该如何预防和及时发现癌症？
• 3、血PSA是检查什么？
• 4、前列腺特异性抗原（PSA）是指什么？

什么是PSA，PSA检查有何意义

前列腺特异性抗原（Prostatespecific antigen，PSA）是由前列腺上皮细胞合成分泌至精液中，是精浆的主要成分之一。在上个世纪60年代末，在研究免疫避孕过程中Hare等人发现，在前列腺液及精液中含有一种分子量大约34000的精液特异性蛋白质。1979年从前列腺组织中提取并纯化了这种蛋白质。由于这种蛋白只在前列腺组织中存在，被命名为前列腺特异性抗原。

PSA是一种由hKLK3基因编码由前列腺上皮细胞分泌的单链糖蛋白，具有糜蛋白酶活性。在正常情况下，PSA主要被分泌到前列腺液中，水解精液凝固蛋白Ⅰ和Ⅱ，使精液液化。在精液中PSA含量较高，在正常男性血清中仅可检测到微量的PSA（0-4ng/ml），在精液中其浓度大约是血清中浓度的100万倍（0.5-5.5mg/ml）。前列腺腺泡内容物（富含PSA）与淋巴系统之间存在由内皮层、基底细胞层和基底膜构成的屏障相隔，当肿瘤或其他病变破坏这道屏障时，腺泡内容物即可漏人淋巴系统，并随之进入血循环，导致外周血PSA水平升高。

PSA在血清中主要有两种存在形式：一种是游离型的PSA（F-PSA），约占血清PSA总浓度的10%～30%。另一种是与α 1 -抗糜蛋白酶（ACT）结合的PSA（PSA-ACT），约占血清PSA总浓度的70%～90%。对于健康男性，释放入血中的PSA浓度很低，为4ng/ml。但是，在前列腺癌病人血清中，PSA会同现另外的组合形式，比如PSA与蛋白C抑制剂的组合等。PSA作为前列腺癌的特异性标志物，对前腺癌的诊断特异性达90％-97％。被认为是有价值的前列癌的肿瘤标志物，被广泛应用于前列腺癌的筛选、诊断及治疗后的监测

年轻人应该如何预防和及时发现癌症？

“20岁小伙因胃癌早逝”、“28岁妙龄女因乳腺癌不幸离世”，诸如此类的新闻，层出不穷。我们逐渐认识到，癌症，离年轻一代越来越近。

其实，随着现代医疗水平的突飞猛进，绝大多数恶性肿瘤都有可能治愈，但前提是要------早期发现！比如肠癌，大肠内的良性息肉到恶性肿瘤之间需要10年；又如胃癌，从慢性萎缩性胃炎到胃癌也需要10年左右。

但是，绝大多数的年轻人都没做过胃肠镜检查，甚至没有体检时行内镜检查的意识。所以，绝大多数癌症患者一经发现，便是中晚期。可见，预防癌症的关键在于早期发现、早期治疗。

那么，怎样才能早期发现问题呢？毕竟，很多潜在的恶性疾病在早期并没有明显的临床表现。

一、要做到定期体检，早期筛查。

比如，对于40岁以上的人群在体检时增加胃肠镜项目，尤其是对于一些有高危人群（家族遗传史、环境、不良饮食习惯、有临床不适症状等）。为了预防前列腺癌，建议男性从50岁到70岁，每两年查一次PSA（前列腺特异抗原），有家族史的需要更早的开始监测。为了预防乳腺癌的发生，40岁以上的女性建议每年做一次乳腺钼靶。

二、需要了解自己的家族史。也就是明确在家族成员内是否存在某种疾病多发，此疾病是否有遗传倾向。因为恶性肿瘤发病年龄越小，其与家族遗传相关度越高。

三、最重要的其实是自身的控制。毕竟，癌症的发生是多因素的，环境、遗传基因等我们无法控制，但是，我们却可以选择更健康的生活方式，来阻止癌症的发生。

血PSA是检查什么？

　PSA是前列腺特异性抗原的英文缩写。血PSA检查检查是检测前列腺癌的重要指标，对前列腺癌的早期诊断及治疗有重大意义，由于前列腺癌患者早期大多无症状，或者表现出良性前列腺增生相仿的症状，因此常常不容易被发现。因此定期的进行前列腺的检查，对预防和发现前列腺疾病都有很重要的作用。

正常人的血清中PSA的含量每毫升为4纳克。

　异常结果：1、良性前列腺增生时血清PSA也可升高，为提高血清PSA的特异性，临床上常用血清PSA密度(PSA与前列腺体积的比值:PSAD)和PSA速率(血清PSA水平的年变化率:PSAV)，帮助鉴别良性前列腺增生和前列腺癌。PSAV大于0.75ng/ml/year可以提示前列腺癌的存在，应行前列腺活检。另外，由于血清PSA水平与前列腺癌临床分期及肿瘤体积成正比，治疗后的PSA倍增时间可以有助于判断前列腺癌的特性及其预后，血清PSA倍增时间短提示前列腺癌恶性程度高，预后差。2、血清PSA还可在下列情况下升高:前列腺炎，尿潴留，剧烈的直肠指诊，前列腺外伤，前列腺活检。这种升高可持续6周。另外持续服用5a还原酶抑制剂(通过抑制睾酮转化为双氢睾酮而降低前列腺腺体内双氢睾酮的含量，导致增生的前列腺体萎缩来治疗良性前列腺增生症)6月以上可使血清PSA水平回降低50%左右。在判断血清PSA临床意义时应排除上述因素的干扰。如果血清PSA增高除外上述原因前列腺活检是必要的。需要检查的人群：中老年男性，常有排尿困难，有时感到小便不能排空，由于膀胱不能排空出现尿频，特别是夜尿次数增加、排尿费力、尿量明显减少、尿流不畅等症状的患者。

前列腺特异性抗原（PSA）是指什么？

PSA首先是从精浆中发现的，而后自前列腺组织中被提取，是由前列腺腺管上皮细胞产生的一种酸性蛋白酶。PSA主要存在于男性的血清、精液和前列腺组织中。在血清中，PSA以游离和结合2种形式存在，其中大部分PSA与α1-抗胰蛋白酶（ACT）以共价键结合成一个80～90kD的复合物（PSA-ACT），PSA上的部分结合位点被封闭，但仍有部分抗原结合位点显露，故与ACT结合的PSA仍有一定的免疫活性；一部分PSA与α-2-巨球蛋白（AMG）结合，形成约800kD的复合物（PSA-AMG），在该复合物中PSA所有抗原结合位点均被封闭，因此该复合物无免疫活性。血清中的大部分PSA主要与这2种蛋白抑制因子结合，形成稳定的硫酸十二钠复合物。另外，少量的PSA在血液中以游离的小碎片形式存在，它不与血清中的其他蛋白相结合，分子形式与精液中PSA相似，分子量为30kD，因其游离在血液中，故称F-PSA。用目前的测定方法不能检出不具免疫活性的PSA-AMG，故目前的检测方法检测到的血清总PSA（T-PSA）只包括F-PSA和PSA-ACT。临床PSA总值实际上是指存在于血清中能用免疫测定法测出的各种状态的PSA值的总和，所以为游离PSA（F-PSA）和PSA-ACT之和。F-PSA和T-PSA相当稳定，贮藏超过24小时应置冰箱内保存；若贮藏在-20℃或-70℃环境中，6个月其活性仍很稳定。

PSA作为单一检查，目前具有最好的前列腺癌阳性诊断预测率，同样，它也帮助提高了许多小病灶、低分级前列腺癌的发现与诊断率。此外，PSA是观测前列腺癌进展情况的重要指标，病变发展越迅速，PSA数值也越高。但是我们不提倡只依靠检测PSA而不做直肠指诊（DRE）来诊断前列腺癌的做法，因为有30％前列腺癌患者的血清PSA可能不升高，只在正常范围内（即PSA40ng/ml）波动。如将PSA测定与DRE相结合使用会明显提高前列腺癌的检出率，且是前列腺癌早期诊断最有效的方法。目前认为，如DRE正常，且PSA40ng/ml可不必进行前列腺活体组织检查；若PSA水平大于10ng／ml，其发生前列腺癌的可能性将超过50％以上，因此对这类患者应进行前列腺穿刺活检。当血中PSA4～10ng／ml时，发生前列腺癌的可能性在25％左右，这构成了是否进行前列腺穿刺活检的一个灰色地带。目前，F-PSA被多数学者认为是提高PSA水平处在灰色地带的前列腺癌检出率的有效办法。最近研究显示血清F-PSA百分比水平的降低与已穿透包膜的前列腺癌及癌肿体积大于05cm的可能性呈负相关，这点提示我们F-PSA水平与肿瘤的临床分期之间存在负相关变化。当血清PSA在4～10ng／ml之间时，游离PSA水平与发生前列腺癌的可能性呈负相关。

同时，为了鉴别PSA在4～10ng／ml之间的患者是否进行活体组织检查，近年来又提出了几个PSA相关指标：

（1）PSA密度（PSAD）：即单位体积前列腺组织含PSA量，也就是血清总PSA除以前列腺总体积。前列腺总体积一般采用经直肠前列腺超声波检查测量，计算方法是前列腺总体积=052×（前列腺前后、左右、上下三径线长度之乘积）。经过多年来的研究认为PSAD可提高PSA诊断前列腺癌的敏感性和特异性，目前普遍认为若PSAD015时应进行活体组织检查，但是PSAD在诊断前列腺癌的作用有一定局限性，尚待进一步研究。

（2）PSA移行区密度（PSAT）：即单位体积前列腺移行区组织含PSA量，PSA除以前列腺移行区体积，建议正常值为035。前列腺移行区通过经直肠前列腺超声波检查测量，计算方法与前列腺总体积一样。研究表明，活检阳性率与PSAT具有显著相关性，PSAT在前列腺癌的早期诊断方面对PSA呈临界状态者可能较PSAD更为准确。

（3）年龄相关PSA：根据大量不同年龄正常男性的PSA分析表明，年轻者PSA水平较低，而年老者相对较高。这一年龄范围是40~49岁：0~25ng／ml（平均07ng／ml）；50～59岁：0～35ng／ml（平均10ng／ml）；60~69岁：0～45ng／ml（平均14ng／ml）；70～79岁：0~65ng/ml（平均20ng/ml）。年龄相关PSA的应用提高了PSA诊断的敏感性和特异性，而且也避免了不必要的活体组织检查。

（4）PSA速度（PSAV）：血清PSA改变的速度，即每年PSA增加速度。通过对PSA水平的纵向研究，动态观察PSA随时间的变化，可用以鉴别前列腺增生和前列腺癌，若PSA每年增加075ng／ml，应高度怀疑前列腺癌。对PSA水平升高但总PSA仍在正常范围者，PSAV有助于鉴别是年龄引起PSA升高还是可能由前列腺癌引起的PSA升高，可据此决定是否需要进一步活检。

（5）游离PSA与总PSA比值（F-PSA／T-PSA）：目前不少学者认为不管PSA结合状态，游离PSA与总PSA比值（F-PSA／T-PSA）对前列腺癌筛选很有价值，比用T-PSA更为可靠，特别是T-PSA在4～10ng／ml时的鉴别诊断，可使28％～33％患者免做活体组织检查。目前尚没有一个统一的比值临界值，大部分学者主要以15％和25％这两种比值作为临界值，以15％为上限PSA敏感性为90％，以25％为上限敏感性为95％。总之，前列腺癌释放至血液中的PSA主要以结合PSA类型存在，而BPH则以游离PSA为主，因此，若F-PSA／T-PSA比值25％，应作活体组织检查。

（6）超敏感PSA测定：此方法可检测出血循环中很低水平的PSA，其有助于早期前列腺癌局部治疗后的复发。但是在非前列腺组织如尿道腺体中也发现很低水平的PSA，广泛应用超敏感PSA检测前列腺癌复发可常出现假阳性结果，因此，局限性前列腺癌治疗的患者应用该方法分析有一定的局限性。

（7）聚合酶链反应（PCR）的检测：应用PCR技术可扩增很少量的核糖核酸，以检测血液中的PSA产生细胞。正常血液中不存在PSA阳性细胞，其只存在于前列腺组织内。但是前列腺癌时，血液中可能存在PSA阳性细胞，其与前列腺癌分期和进展性有相关性。

以上所述的PSA正常值均以西方人为标准确定的，最近日本和香港学者认为PSA的水平存在着种族差异性。西方学者研究了黑人和白人PSA水平也表明存在种族差异，黑人明显高于白人。因此亚洲人的PSA正常水平有待进一步研究确定，以便于前列腺癌的诊断和治疗。